A pesar de que la trombosis compromete el suministro de sangre, estudios recientes demuestran que en algunos casos juega un papel fisiológico importante en la defensa de inmune de patógenos tempranos y recientemente ante la aparición de la COVID-19.

La trombosis se percibe como una situación clínica severa porque la formación de un coágulo compromete el suministro de sangre a los órganos. Sin embargo, estudios recientes demuestran que la trombosis, en determinadas circunstancias, juega un papel fisiológico importante en la defensa inmune temprana contra patógenos invasores¹. Este papel defensivo de la trombosis se conoce como inmunotrombosis.

El término inmunotrombosis fue descrito en 2013 por B. Engelmann² y pone de manifiesto las complejas interacciones entre el sistema inmunitario, los procesos de la inflamación y el sistema de la coagulación, demostrando que estos mecanismos no son compartimentos estancos. Todo lo contrario, trabajan de manera conjunta a través de la formación de coágulos (fruto de la estrecha interacción entre hemostasia e inflamación), que contribuye al reconocimiento, la contención y la eliminación de patógenos (virus y bacterias), con la finalidad última de impedir su diseminación en el organismo de forma incontrolada^3,4. Sin embargo, si este proceso finamente regulado se altera, puede dar lugar a complicaciones severas, inclusos catastróficas para el individuo, como la coagulación intravascular diseminada, la trombosis venosa, el infarto agudo de miocardio o los accidentes cerebrovasculares⁵.

En la actualidad, la inmunotrombosis ha cobrado importancia debido a que se han observado coagulopatías asociadas a pacientes con enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19), que evidencian de nuevo las estrechas interacciones existentes entre el sistema inmunitario, los procesos inflamatorios y las vías de coagulación, y en este caso, ante un reto infeccioso⁶. Durante el proceso de infección viral por coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), se produce una activación inusual e indiscriminada del sistema inmunitario y de la coagulación, que conduce a la aparición de una coagulopatía inducida por sepsis⁷, con la presencia de depósitos masivos de fibrina en la circulación y el consecuente daño orgánico asociado a una alta mortalidad en los pacientes^8,9.

En este contexto, aunque se han sugerido algunos mecanismos subyacentes^10,11 que provocan un estado procoagulante en COVID-19 (como liberación del factor tisular intravascular, activación plaquetaria, NETosis, inhibición de mecanismos anticoagulantes a través de leucocitos activados o daño endotelial, liberación de citocinas y activación del complemento), muchas preguntas que rodean la patogénesis y el manejo de la coagulopatía en pacientes con COVID-19 siguen sin respuesta. Por ejemplo, una pregunta abierta es cómo la desregulación de cada sistema puede potenciar una activación incontrolada del otro, lo que lleva a consecuencias patológicas y potencialmente catastróficas para el paciente (como eventos tromboembólicos)¹¹.

Otra cuestión importante a abordar es cómo prevenir la aparición de esta coagulopatía, considerando que un diagnóstico preciso y precoz es fundamental para facilitar el manejo de la sepsis y la enfermedad tromboembólica¹², administrando el tratamiento adecuado (por ejemplo, heparina de bajo peso molecular) a un paciente específico en el momento correcto¹³.

Por todo lo anteriormente expuesto, es vital y necesario un mayor conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la inmunotrombosis, promoviendo y financiando proyectos de investigación en este campo de la biomedicina, especialmente aquellos con una clara traslación al ámbito clínico. Es importante destacar que este conocimiento no solo tendrá una importante repercusión en el ámbito de la COVID-19, sino en las enfermedades infecciosas en general, donde otros patógenos (víricos y bacterianos) también se asocian a coagulopatías y riesgo de trombosis.

Bibliografía

1. Mackman N. New insights into the mechanisms of venous thrombosis. J Clin Invest. 2012;122(7):2331-6.
2. Engelmann B, Massberg S. Thrombosis as an intravascular efector of innate immunity. Nat Rev Immunol. 2013;13(1):34-45.
3. Martinod K, Deppermann C. Immunothrombosis and thromboinflammation in host defense and disease. Platelets. 2021;32(3):314-24.
4. Palankar R, Greinacher A. Challenging the concept of immunothrombosis. Blood. 2019;133(6):508-9.
5. Iba T, Levy JH, Raj A, Warkentin TE. Advance in the Management of Sepsis-Induced Coagulopathy and Disseminated Intravascular Coagulation. J Clin Med. 2019;8(5):728.
6. Jayarangaiah A, Kariyanna PT, Chen X, Jayarangaiah A, Kumar A. Covid-19-associated coagulopathy: An exacerbated immunothrombosis response. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1076029620943293.
7. McGonagle D, O’Donnell JS, Sharif K, Emery P, Bridgewood C. Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia. Lancet. 2020;2(7):e437-45.
8. Zhu J, Pang J, Ji P, Zhong Z, Li H, Li B, Zhang J, et al. Coagulation dysfunction is associated with severity of COVID-19: A meta-analysis. J Med Virol. 2021;93(2):962-72.
9. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844-7.
10. Grover SP, Mackman N. Neutrophils, NETs, and immunothrombosis. Blood. 2018;132(13):1360-1.
11. Levi M, Van der Poll T, Schultz M. New insights into pathways that determine the link between infection and thrombosis. Neth J Med. 2012;70(3):114-20.
12. Delabranche X, Quenot JP, Lavigne T, Mercier E, François B, Severac F, et al. Early Detection of Disseminated Intravascular Coagulation During Septic Shock: A Multicenter Prospective Study. Crit Care Med. 2016;44(10):e930-9.
13. Yokoyama N, Takaki S, Yokose M, Kuwabara K, Anzai A, Hamada T, et al. A question is “what are the optimal targets for anticoagulant therapies?”. J Intensive Care. 2020;8:17.