Los microARN (miARN) pueden ser utilizados como biomarcadores que nos ayudan a profundizar en enfermedades, incluida la ETV. Este artículo destaca los aspectos fundamentales de estas moléculas, así como algunos de los principales estudios al respecto.

Las micro(miARN) son pequeños ARN (endógenos no codificantes que constan de aproximadamente 22 nucleótidos que regulan negativamente la expresión génica a nivel postranscripcional, a través del apareamiento de bases complementarias con el ARN mensajero (ARNm) diana¹. Regulan la expresión génica (mecanismo epigenético) por inhibición de la traducción o degradación del ARNm¹.

Estas moléculas se describen por primera vez en 1993² y, actualmente, se conocen más de 2.500 miARN diferentes en humanos. Tanto su expresión como la selección del gen diana son procesos muy regulados, específicos de tiempo y de tejido. Una característica clave del mecanismo de acción de los miARN es que uno solo puede regular la expresión de múltiples genes y, a la inversa, los genes individuales pueden ser regulados por diferentes miARN¹. Además de su localización intracelular, un número sustancial de miARN puede detectarse extracelularmente en varios fluidos corporales, incluidos el plasma y el suero³, convirtiéndolos en potenciales biomarcadores, para profundizar en las bases fisiopatológicas de muchas enfermedades, entre ellas la enfermedad tromboembólica venosa (ETV).

En este sentido, el primer estudio de miARN en el ámbito de la ETV se publicó en 2011 y se centró en el diagnóstico de embolismo pulmonar (EP). En este estudio pionero, Xiao et al.⁴ identificaron que la expresión plasmática del hsa-miR-134 permitía identificar a pacientes con EP agudo (área bajo la curva ROC [receiver operating characteristic, es decir, característica operativa del receptor] de 0,83) mejorando la capacidad diagnóstica del dímero D. Desde entonces, otros estudios^5-7 han reportado varios miARN como biomarcadores de diagnóstico de fase aguda de EP, todos ellos con un tamaño muestral pequeño y pendientes de validar.

Mucho más interesantes son los estudios de miARN como biomarcadores de riesgo de ETV. El primer estudio se publicó en 2019⁸, reportando 12 miARN diferencialmente expresados en aquellos pacientes que posteriormente presentaron ETV recurrente. El estudio de mayor tamaño muestral hasta la fecha ha sido publicado en 2020⁹. En este trabajo, se analizó la expresión de miARN en 935 individuos de familias españolas con trombofilia idiopática, incluyendo 85 casos de ETV. Tras una fase de descubrimiento y otra de validación, identificaron un perfil de cuatro miARN (hsa-miR-126-3p, hsa-miR-885-5p, hsa-miR-194-5p, y hsa-miR-192-5p) cuya expresión en plasma presentó una capacidad predictiva significativa, con un área bajo la curva de 0,77⁹.

Estos estudios son muy prometedores y abren una importante línea de investigación, donde combinar estos perfiles de expresión de miARN con otros biomarcadores (variantes genéticas, factores ambientales, fenotipos de la hemostasia, etc.) podrían aportar modelos con una mejor capacidad predictiva.

En conclusión, los miARN son biomarcadores muy atractivos y prometedores que podrían tener una aplicación clínica importante en ETV (Figura 1). Cabe esperar que, en los próximos años, nuevos estudios de investigación de carácter básico o epidemiológico se traduzcan en el hallazgo de instrumentos, con suficiente robustez para ser trasladados a la clínica. Es previsible que la investigación en mecanismos epigenéticos, en general, y en los miARN, en particular, permita aumentar nuestro conocimiento sobre el impacto de los genes y su regulación en la predicción, la prevención y el tratamiento de la ETV.

Figura 1. Micromoléculas de ácido ribonucleico asociadas a enfermedad tromboembólica venosa. Adaptada de Jankowska et al., 2020¹⁰.

Bibliografía

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