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La enfermedad tromboembólica venosa (ETV) es una complicación frecuente en pacientes oncológicos y una de las principales causas de mortalidad relacionadas con el cáncer1,2. El microambiente tumoral está asociado con anormalidades en los tres componentes de la triada de Virchow, que dan como resultado un fenotipo protrombótico debido a alteraciones que involucran, entre otras, una mayor expresión del factor tisular, liberación de micropartículas trombogénicas y angiogénesis tumoral defectuosa3.
Por otro lado, sabemos que el riesgo de ETV es diferente según la localización del tumor, pero incluso entre pacientes con tumores en la misma localización, existen diferencias en dicho riesgo debido a múltiples factores. Entre ellos, estarían los que podemos denominar factores clínicos, como el índice de masa corporal, eventos previos de ETV, recuentos de células sanguíneas, exposición a quimioterapia o eritropoyetina recombinante, y el estadio del tumor4.
Otros factores a tener en cuenta y que, gracias a estudios recientes, están contribuyendo a conocer mejor la fisiopatología de la trombosis asociada al cáncer, son los factores genéticos propios del paciente5 y los factores genéticos específicos del tumor6. En ambos casos, estas variantes genéticas se asocian a alteraciones hemostáticas que promueven un estado hipercoagulable subclínico, que aumenta el riesgo a desarrollar trombosis5,6.
En el caso concreto de las alteraciones genéticas de las células cancerosas, las mutaciones en el oncogén KRAS (ganancia de función) y en el supresor de tumor TP53 (pérdida de función), frecuentes en muchos tipos de cáncer (por ejemplo, en el de colon o de páncreas), se relacionan con un aumento de la expresión del factor tisular y, por lo tanto, con la activación de la coagulación7,8.
La mutación en el gen isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) se encuentra frecuentemente en gliomas. La forma mutada se ha asociado con una disminución del riesgo de ETV en pacientes con este tipo de tumor9. In vitro, el IDH1 mutado reduce la agregación plaquetaria y la actividad coagulante. Otras mutaciones específicas de tumores en cinasa del linfoma anaplásico (ALK, anaplastic lymphoma kinase)10-12 y ROS113 se han asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo. Finalmente, los resultados del estado mutacional de receptor del factor de crecimiento epidérmico y el riesgo de ETV son contradictorios, con solo un estudio que muestra un mayor riesgo y otros que no muestran ningún efecto o incluso una disminución del riesgo de ETV7,14,15.
Por todo lo anteriormente expuesto, cada vez hay más evidencias científicas que respaldan la asociación de las mutaciones de las células tumorales y el riesgo de ETV. Sin embargo, hay que tener en cuenta que estas mutaciones van vinculadas a tratamientos antitumorales que, en muchos casos, aumentan el riesgo de trombosis16. Por consiguiente, podrían ser variables confusoras que podría dar lugar a asociaciones falsas entre el genotipo y el riesgo de ETV.
En este sentido, será necesario dilucidar la base biológica de estas variantes genéticas específicas del tumor para confirmar las asociaciones con relación al riesgo de trombosis, y ensayos clínicos (que incorporen esta información molecular) que proporcionen datos sobre la incidencia o el riesgo de ETV asociado con estas variantes genéticas y sus implicaciones terapéuticas.
Por otro lado, ya que existe un perfil genético propio del paciente incorporado a un score (puntuación) de riesgo de eventos tromboembólicos venosos5 que mejora significativamente la capacidad predictiva del score de Khorana, también podrían ser muy interesantes futuros estudios de asociación de este perfil genético del paciente con mutaciones específicas del tumor. Estos estudios podrían aportar resultados que mejoren la capacidad predictiva de los modelos de riesgo ya existentes5.
El avance de la medicina personalizada, junto con el continuo desarrollo de nuevas opciones terapéuticas y la evidencia de que la detección precoz del cáncer en pacientes asintomáticos mejora la calidad de vida y la supervivencia, muestra la necesidad constante de identificar nuevos biomarcadores. Entre estos biomarcadores, las mutaciones de las células tumorales (en combinación con los factores de riesgo ya conocidos) pueden suponer un gran avance en la identificación más precisa de los pacientes con alto riesgo de eventos tromboembólicos venosos que se podrían beneficiar de la tromboprofilaxis.
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